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驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法

2017年5月10日19:57 环球解密

研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这些治疗有反应。

在这里,Sean Arlauckas和同事发现了解释这种现象的一个可能的原因,即为什么检查点封堵抗体有时无法阻止T细胞耗竭,而其结果是无法启动抗癌免疫系统。研究人员用活体成像来一窥活小鼠肿瘤的内部,在那里他们观察到了清除来自T细胞的检查点封堵抗体的巨噬细胞。类似的窃取抗体情景也发生在细胞培养系统中,该系统是由人类细胞与近来批准的癌症免疫疗法用药纳武单抗共同组成的。

有趣的是,巨噬细胞通常会吞噬入侵的病原体和碎片,但研究人员确定,这些细胞会通过另外一个涉及某种被称作FcγR的表面受体的过程而捕获检查点封堵抗体。在鼠类中及在培养中生长的人类细胞中,封堵FcγR能让检查点抑制剂抗体与T细胞相互作用。

更重要的是,同时用检查点抑制剂和FcγR阻断抗体进行治疗可在小鼠癌症模型中产生100%的反应率,该模型在治疗结果通常会表现出相当大的动物间差异。作者说,设计针对肿瘤巨噬细胞的治疗方案或能增强免疫疗法的活性,它能通过增加免疫检查点阻断药物的输送而提供更多的裨益。

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